KAIST揭示神经细胞RNA运输原理,为脑疾病新治疗策略奠定基础
KAIST生命科学系的尹基俊教授研究团队揭示了神经细胞如何精确运输特定的核糖核酸(RNA)至轴突末端的分子原理。研究发现,附着在RNA上的化学标记“m6A”起到了选择所需RNA的“运输标记”作用。 根据KAIST的消息,研究团队确认了m6A这一RNA的化学修饰在神经细胞长通道(轴突)末端运输特定RNA的过程中发挥作用。该研究成果已于7月30日发表在国际学术期刊《自然通讯》上。 神经细胞通过从细胞体延伸出的轴突和树突与其他神经细胞连接。为了使大脑正常发育和功能,细胞中心生成的RNA必须准确传递到远离的神经细胞末端,但如何选择和运输这些RNA的机制尚未得到充分阐明。 研究团队分析了m6A修饰酶失效的实验小鼠,发现神经突起未能正常生长。随后,利用精密分析技术“m6A-SAC-seq”,研究团队制作了小鼠大脑RNA中m6A标记位置的高分辨率地图,确认了轴突生长所需的RNA也带有m6A标记。 研究团队还揭示了识别这一标记并实际移动RNA的过程。蛋白质“YTHDF2”识别带有m6A的RNA,并与“FMRP”、“KIF5C”蛋白共同将RNA运输至神经细胞末端。YTHDF2此前主要被认为是帮助降解不必要RNA的蛋白质,但此次研究确认了其在RNA运输中的新功能。 YTHDF2与m6A调控异常与自闭症等神经发育疾病以及阿尔茨海默病等退行性脑疾病的相关性在先前研究中已有报道。研究团队计划通过此次揭示的“RNA运输错误”概念,进一步研究正常生成的RNA未能传递到所需位置的现象与脑疾病之间的关联。目前,研究团队正在人类神经细胞、患者来源的iPSC以及脑类器官中构建类似的m6A地图。 此次研究由KAIST生命科学系的具本相、黄熙善学生与阿吉特·库马博士共同担任第一作者,研究得到了科学技术信息通信部韩国研究基金会(NRF)新兴研究项目、POSCO青岩基金会及徐京培科学基金会的支持。※ 本报道经人工智能(AI)系统翻译与编辑。
2026-09-14 17:24:00